Situado em um mundo onde a alquimia foi perdida 150 anos antes, o enredo do Atelier Resleriana segue a alquimista inexperiente, Resna Sternenlicht, enquanto ela embarca em uma aventura para descobrir um continente remoto e reviver a arte perdida da alquimia. Ao longo de sua jornada, personagens como Isana, Saskia e Roman aparecem, ajudando-a nessa missão. A premissa da história foi elaborada por Takahiro, com a série Atelier mais ampla sendo supervisionada por Shinichi Yoshiike.
A história se passa em Lantana, um reino que já prosperou devido à alquimia. No entanto, a alquimia agora caiu na obscuridade. A protagonista, Resna, sonha em reintroduzir no mundo a esquecida arte da alquimia. Ela embarca em uma aventura na lendária terra conhecida como The Ends of the Continent, onde acredita-se que as pistas dessa arte antiga estejam adormecidas. O tema central do jogo gira em torno das estrelas.
